DiMProTM 功能性膜蛋白开发平台

    跨膜蛋白作为细胞膜的重要组成部分, 在物质运输、信号转导和细胞间识别等多种细胞功能中发挥着重要作用。其功能异常往往会导致疾病的发生,这使它们成为理想的药物作用靶点。目前以跨膜蛋白为药物靶点占现阶段己知药物靶点的60%以上。而针对抗体药靶点,膜蛋白几乎占90%以上。
    尽管有着重大的意义,针对跨膜蛋白的药物开发仍然具有很大的挑战性,主要是因为跨膜蛋白的疏水结构,使得其在体外很难以可溶性蛋白形式保持其天然构象,同时全长多跨膜蛋白通常表达水平较低,这些都是跨膜蛋白表达的难点所在。如何获得最为天然构象和具有功能活性的膜蛋白是开发这一类靶点抗体药物的核心所在。
    澳门新莆京9767科技有限公司为了促进药物研发,自主研发出多种针对膜蛋白的制备方案。利用HEK293细胞表达系统表达出更接近天然蛋白构象的重组膜蛋白。对于单穿膜蛋白,主要采取胞外结构域(ECD)融合蛋白表达系统。而针对全长多穿膜蛋白,如GPCR和Claudin系列蛋白,则采用缔码五大全长多跨膜蛋白表达平台,包括Synthetic Nanodisc、MNP(纳米膜颗粒)、VLP、外泌体和去垢剂平台。

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跨膜蛋白的两种解决方案

胞外结构域(ECD)融合蛋白

•适用于单穿膜蛋白靶点

•超过1000个现货的ECD重组蛋白

•HEK293哺乳动物表达系统

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全长多穿膜蛋白

5大平台,分为2类:

•未纯化的具有天然构象膜蛋白:纳米膜颗粒、外泌体(EXO)和 VLP(病毒样颗粒)

•纯化的具有天然构象膜蛋白:Detergent和Synthetic Nanodisc

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平台流程

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基因合成

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载体构建

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蛋白表达与验证

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大量表达与纯化

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蛋白鉴定

主要优势

1.哺乳动物表达系统可表达出最接近天然蛋白构象及翻译后修饰的重组膜蛋白
2.无血清培养体系:最大限度地减少宿主细胞污染
3.功能活性验证
4.可实现蛋白定制和放大生产

关键应用

用于治疗性抗体药物开发的活性免疫原
配体受体结合实验
药物的临床前体外功能性实验
蛋白质功能测试
基于细胞学的功能检测试验